广东药品中NDSRIs杂质研究单位

关于已批准申请和DMF的变更报告，请参见第V.C.节。API制造商应审核其供应链，并监控其是否存在任何风险的API原材料和中间体。API制造商应保存记录，包括原材料或中间体供应商的名称、原材料或中间制造商的名称、以及API制造前处理材料的任何重新包装商和经销商的名称。在适当的情况下，API制造商应制定控制措施，并考虑风险材料的附加规范，以防止亚硝胺杂质的形成。为了避免交叉污染，API制造商在生产过程中使用溶剂、试剂和催化剂等回收材料时，应只在回收材料的同一步骤或同一工艺的早期步骤（如果有足够的纯化）中使用回收材料。山东大学淄博生物医药研究院位于产业历史悠久、产业体系完善，山东省重要的药物研究生产基地--淄博。广东药品中NDSRIs杂质研究单位

除其他更改外，此次修订包括一个新章节，其中描述了亚硝胺药物基质相关杂质 (NDSRI)、NDSRI的潜在根本原因以及防止或减少NDSRI存在的缓解策略。通过此次修订，本指南描述了两种一般结构类别的亚硝胺杂质：小分子亚硝胺杂质（与API结构不相似且存在于许多不同药品中的亚硝胺杂质）和与API结构相似且通常对每种API独有的NDSRI杂质。行业指南《亚硝胺药物相关杂质 (NDSRI) 的推荐可接受摄入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，FDA解释说，为了反映相关信息的不断发展和高度技术性，FDA打算在FDA网页（亚硝胺指南网页）上提供与 RAlL指南相关的某些更新信息。天津药品中亚硝胺杂质研究研究院拥有国家药品监督管理局药物制剂技术研究与评价重点实验室、糖药物质量研究评价重点实验室等。

此类产品可能包含有一种以上API的固定组合药物产品。如前所述，根据ICH M7（R2），每100000人中增加一例ai症风险的近似水平是基于终身（70年）每天暴露于杂质的保守假设。鼓励制造商、申请人和实验室公开验证的测试方法（例如，通过在方法开发人员的网站上发布），以促进其他类似药品的更快检测。根据质量管理原则，制造商和申请人应考虑在产品生命周期内可能影响亚硝胺杂质潜力的制造变更和转变，包括新的原材料或辅料来源，应定期重新评估风险（见ICH Q9（R1））。

如果结果保持在AI限值的10%以内，对于批准的药品，确认性测试结果可以包含在年度报告中，以告知该机构测试结果。如果FDA已经确定了NDSRI，则应FDA的要求提供风险评估信息。申请人可以在年度报告中提供这些信息。制造商，包括OTC专论药物和其他未经批准申请的上市产品的制造商，应在工厂保留这些信息。制造商应检测目前在美国上市的三个是性批次，是标签有效期内的不同时间点，包括有效期结束，所有可用的API来源应包括在验证测试中。应选择可能面临较大风险的强度。FDA采取了国际合作伙伴采用的一种方法，该方法承认10%的AI限值所构成的毒理学风险可以忽略不计。山东大学淄博生物医药研究院：在同行业中率先引进国际有名信息化实验室管理系统。

此外，当API标准中包含已识别的亚硝胺杂质，且制造商依赖供应商提供的亚硝酰胺测试结果分析证书时，必须定期验证供应商分析的可靠性。其药品制造商和申请人在设计其控制策略时，应评估在使用有风险的原料药的生产过程中是否存在亚硝酸盐。制造商和申请人还应确定亚硝胺前体是否作为杂质存在于原料药中，因为它们在药品制造过程中可能会形成亚硝胺杂质。制造商和申请人也应评估亚硝胺是否会在成品药品的保质期内形成。如果亚硝胺是通过可以避免的外源性来源引入药品的，制造商和申请人应消除亚硝胺杂质的来源。淄博生物研究院生物技术研发与服务平台致力于生物技术及其制品的实验室研发与技术服务。浙江NDSRIs杂质研究费用

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当存在亚硝胺杂质的风险时，进行确认性测试。由于亚硝胺的理化性质（低分子量、一些挥发性和高毒性），亚硝胺分析测试方法需要具有特异性、出色的色谱分离和高度灵敏的检测能力。向美国食品药品监督管理局报告为防止或减少原料药和药品中的亚硝胺杂质而实施的变更。这包括根据《美国联邦法规》第21篇第314.420（c）条提交任何药品主文件（DMF）修正案，以及根据《美国法典》第21章第314.70、314.97和601.12条的要求对已批准的申请进行更改，以及根据第21章《美国联邦法》第314.60和314.96条对未决申请进行更改。广东药品中NDSRIs杂质研究单位