吉林小分子亚硝胺杂质研究院
药品中亚硝胺杂质的控制:a.建立API供应商的可靠性,根据《美国联邦法规》第21卷第211.84条的要求,药品制造商和申请人必须在使用前测试所有进口成分的是性样品,包括大量有风险的API。为了符合《美国联邦法规》第21卷第211 E部分中的现行良好生产规范(CGMP)规定,并符合ICH Q10《药品质量体系指南》,药品制造商和申请人应继续对每个API批次进行亚硝胺杂质测试,直到他们能证明API供应商能够在整个有效期或复测日期内持续生产符合要求的API。如果API有效期内亚硝胺杂质存在变化或上升趋势,可能导致含量超过AI限值,则应继续进行测试。山东大学淄博生物医药研究院中心价值观:客户至上,员工为本,创新敬业,诚信共赢。吉林小分子亚硝胺杂质研究院
含有仲胺、叔胺或季胺基团的原料药的药品如果接触亚硝化剂就有形成NDSRI的风险。有风险的原料药包括具有二级、三级和季胺官能团的原料药。还包括使用危险材料合成路线的API。根据ICH Q10药品质量体系指南,制造商和申请人的药品质量体系扩展到对采购材料质量的控制。供应商资格认证计划是制造商的系统(如审计、材料评估、资格认证),用于选择能够使用定义和商定的供应链从批准的来源提供材料的材料供应商。这种情况的一个例子是二甲胺,它可能作为杂质存在于原料药中。江西NDSRIs杂质研究机构研究院化学合成药物平台技术服务:杂质谱分析,杂质鉴定及其对照品制备,原料药质量研究,原料药申报注册。
或者,制造商或申请人可以对其药品进行测试,以证明根据化学结构其药品中不会形成亚硝胺。例如,在API或API片段的亚硝化作用可能形成亚硝胺杂质的情况下,例如FDA在亚硝胺指导网页中确定的NDSRI,制造商或申请人可在风险评估中证明,使药物处于亚硝化条件下(即有针对性的强制降解)不会在药品中形成亚硝胺杂质。在这些情况下,风险评估可能会证明不进行验证性测试是合理的。在没有风险评估这种数据证明的情况下,如果制造商或申请人或FDA确定了风险(例如在FDA的亚硝胺指导网页上确定了特定亚硝胺杂质的风险),则应进行确认性测试(验证+检测)。
在根据《食品、药品和化妆品法案》第704(a)(1)条进行的检查期间,或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704(b)(4)条所述的检查时,必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下,制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外,如果考虑采用超过FDA建议的AI限时,非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。研究院围绕“分析检测—研究开发—中试优化—临床研究—报审注册—OEM”的药物创新技术研发与服务链。
FDA在亚硝胺指导网页上公布了某些NDSRI的推荐AI限值。然而,与小分子亚硝胺杂质不同,大多数NDSRI缺乏诱变性和致ai性数据,使风险评估具有挑战性。由于缺乏数据,制造商和申请人应参考RAIL指南和亚硝胺指南网页上的更新信息,以确定API假设形成风险下NDSRI的预测致ai效力分类和相应的推荐AI限值。FDA可能没有为所有可能的NDSRI推荐AI限值。在这种情况下,制造商和申请人可以通过使用致ai潜力分类方法来确定AI限值,并联系该机构以确定拟议AI限值的可接受性。研究院在固体制剂研发单元平台的基础上按照标准进行延伸扩展建设,进一步完善固体制剂研发技术服务链条。湖北NDSRIs杂质研究指南中文
研究院拥有国家药品监督管理局药物制剂技术研究与评价重点实验室、糖药物质量研究评价重点实验室等。吉林小分子亚硝胺杂质研究院
自2018年以来,FDA一直在调查某些药品中亚硝胺杂质的存在情况。在血管紧张素受体、阻滞剂、组胺‑2阻滞剂 (雷尼替丁和尼扎替丁)、抗糖尿病药物(二甲双胍和西他列汀)、(利福平和利福喷丁)和戒烟药物 (伐尼克兰)中发现了亚硝胺杂质。FDA继续了解各类药品中亚硝胺杂质的存在情况,并与制造商和申请人合作评估其产品并确定适当的措施。由于亚硝胺杂质问题不只限于美国药品供应,FDA和其他监管机构已合作共享某些信息,协调检查工作,交流有效的分析方法来检测和识别各种亚硝胺杂质,并制定快速解决方案以确保药品供应的安全和质量。吉林小分子亚硝胺杂质研究院
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