江西药品中NDSRIs杂质研究指南中文

较近的研究表明，在制剂中添加少量抗氧化剂可能会明显抑制药品中NDSRI杂质的形成。将药品配方中的微环境调节至中性或碱性pH值。NDSRI杂质的形成通常发生在酸性条件下；在中性或碱性环境中，这些反应的动力学明显降低。因此，含有辅料（如碳酸钠）的配方设计可以将微环境调节到中性或碱性pH值，从而抑制NDSRI的形成。FDA鼓励制造商和申请人考虑其他创新策略，以防止或减少药品中NDSRI的形成，使其达到可接受的水平。每个制造商或申请人都应该确定潜在的益处，并证明任何配方方法的适用性。研究院为制药设备厂家提供新机型试验及展示推广服务，收集使用方反馈的改进意见，推动制药设备改进升级。江西药品中NDSRIs杂质研究指南中文

使用附录C中描述的方法，制造商或申请人可以确保亚硝胺杂质的总含量不会超过 ICH M7（R2）3中规定的1:100000可接受的ai症风险。通常，需要具有适当定量限（LOQ）的灵敏分析方法来测试药品是否符合亚硝胺杂质推荐的AI限值。根据ICH Q2（R1）行业分析程序验证指南：检测限和定量限应与杂质必须控制的水平相称。LOQ应基于这些原则进行科学论证。FDA与本指导原则有关的亚硝胺指南网页中例举了推荐用于检测几种不同原料药和药品中亚硝胺杂质的经过验证的分析测试方法的示例。江西药品中NDSRIs杂质研究指南中文山东大学淄博生物医药研究院基本涵盖化学药物、生物技术制品、天然药物(含中药)三大药物类别的技术服务。

如果结果保持在AI限值的10%以内，对于批准的药品，确认性测试结果可以包含在年度报告中，以告知该机构测试结果。如果FDA已经确定了NDSRI，则应FDA的要求提供风险评估信息。申请人可以在年度报告中提供这些信息。制造商，包括OTC专论药物和其他未经批准申请的上市产品的制造商，应在工厂保留这些信息。制造商应检测目前在美国上市的三个是性批次，是标签有效期内的不同时间点，包括有效期结束，所有可用的API来源应包括在验证测试中。应选择可能面临较大风险的强度。FDA采取了国际合作伙伴采用的一种方法，该方法承认10%的AI限值所构成的毒理学风险可以忽略不计。

FDA在亚硝胺指导网页上公布了某些NDSRI的推荐AI限值。然而，与小分子亚硝胺杂质不同，大多数NDSRI缺乏诱变性和致ai性数据，使风险评估具有挑战性。由于缺乏数据，制造商和申请人应参考RAIL指南和亚硝胺指南网页上的更新信息，以确定API假设形成风险下NDSRI的预测致ai效力分类和相应的推荐AI限值。FDA可能没有为所有可能的NDSRI推荐AI限值。在这种情况下，制造商和申请人可以通过使用致ai潜力分类方法来确定AI限值，并联系该机构以确定拟议AI限值的可接受性。研究院拥有国家药品监督管理局药物制剂技术研究与评价重点实验室、糖药物质量研究评价重点实验室等。

研究新药申请赞助商应向管理局通报已确定的亚硝胺风险，以促进对拟议或正在进行的临床试验的考虑因素的讨论。对药品制造商和申请人关于减少或预防药品中NDSRI形成的建议：当检测到NDSRI杂质时，制造商和申请人应考虑以下降低策略：使用供应商资格认证程序筛选的辅料，该程序考虑了辅料供应商和辅料批次中潜在的亚硝酸盐杂质，以降低药品中NDSRI形成的风险。或者用亚硝酸盐含量较低的替代辅料重新配制药品。设计含有抗氧化剂（如抗坏血酸、抗坏血酸盐（如抗坏血酸钠）、α-生育酚或没食子酸丙酯）的药品，这可能会抑制药品中NDSRI的形成。研究院药物质量中心拥有600MHz核磁共振仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析仪器。宁夏药品中亚硝胺杂质研究公司

山东大学淄博生物医药研究院项目按照公共性、通用性和前瞻性相结合的原则进行建设。江西药品中NDSRIs杂质研究指南中文

原材料（如溶剂、试剂和催化剂）的回收通常外包给第三方承包商。如果第三方回收机构没有收到有关其正在处理的材料的足够具体信息，并且只依赖常规回收流程，那么流程外包可能会带来风险。如果没有对客户之间或不同材料之间的设备进行充分清洁，或者没有验证能够去除每种相关杂质，则原材料可能含有亚硝胺杂质。据报道，由于不同客户之间共享储存设备的清洁和使用不足，亚硝胺杂质被引入回收的邻二甲苯和甲苯中。如果在将不同客户的材料混合回收之前没有采取避免亚硝胺的预防措施，不充分和未经验证的清洁程序也可能导致交叉污染。江西药品中NDSRIs杂质研究指南中文