广东亚硝胺杂质风险评估

上述产生亚硝基胺杂质的多种根本原因可能发生在同一API工艺中。因此，可能需要多种策略来确定亚硝胺形成的所有潜在来源。API纯度、特性和已知杂质的典型常规测试（如高效液相色谱法）不太可能检测到亚硝胺杂质的存在。此外，每种异常模式都可能导致来自同一工艺和同一API制造商的不同批次的不同数量的亚硝胺，在某些批次中检测到亚硝胺杂质，但并非全部。“低”风险过程是指那些通常不易形成亚硝胺的过程。原料药以外来源的药品中的亚硝胺杂质，亚硝酸盐是常见的亚硝化杂质，据报道，许多赋形剂中的亚硝酸盐含量为百万分之几（ppm）。淄博生物医药研究院按照新型研发机构管理模式，以市场为导向、以项目为中心，引进、汇聚外部创新资源。广东亚硝胺杂质风险评估

关于已批准申请和DMF的变更报告，请参见第V.C.节。API制造商应审核其供应链，并监控其是否存在任何风险的API原材料和中间体。API制造商应保存记录，包括原材料或中间体供应商的名称、原材料或中间制造商的名称、以及API制造前处理材料的任何重新包装商和经销商的名称。在适当的情况下，API制造商应制定控制措施，并考虑风险材料的附加规范，以防止亚硝胺杂质的形成。为了避免交叉污染，API制造商在生产过程中使用溶剂、试剂和催化剂等回收材料时，应只在回收材料的同一步骤或同一工艺的早期步骤（如果有足够的纯化）中使用回收材料。江苏原料药中亚硝胺杂质研究机构山东大学淄博生物医药研究院可开展质量标准建立与稳定性考察等工作。

机构指南中使用的“应该”一词意味着建议或推荐某事，但不是要求。如前所述，本指南适用于受CDER监管的生物制品。随着FDA意识到有关亚硝胺杂质的新信息和新兴信息，它可能会传达有关识别新亚硝胺污染物的信息，以及FDA对此类杂质及其形成的根本原因的理解。它还可能传达新的推荐AI限值、解决此类亚硝胺杂质的预防或缓解建议，以及实施缓解建议的建议时间表。在建议实施时间表时，FDA可能会考虑对公共卫生的潜在风险、科学知识状况、问题的范围、实施有效预防或缓解策略的可行性和复杂性以及药物短缺的风险等因素。

或者，制造商或申请人可以对其药品进行测试，以证明根据化学结构其药品中不会形成亚硝胺。例如，在API或API片段的亚硝化作用可能形成亚硝胺杂质的情况下，例如FDA在亚硝胺指导网页中确定的NDSRI，制造商或申请人可在风险评估中证明，使药物处于亚硝化条件下（即有针对性的强制降解）不会在药品中形成亚硝胺杂质。在这些情况下，风险评估可能会证明不进行验证性测试是合理的。在没有风险评估这种数据证明的情况下，如果制造商或申请人或FDA确定了风险（例如在FDA的亚硝胺指导网页上确定了特定亚硝胺杂质的风险），则应进行确认性测试（验证+检测）。研究院功能实验室占地面积1.2万㎡，分为技术研发与中试研究两大板块，共设有15个功能单元(在建3个)。

（2）如果发现风险，进行确认测试；（3）根据适用要求向 FDA 报告旨在防止或减少亚硝胺杂质的变化。较重要的是，API和药品制造商应采取适当的措施减少或防止亚硝胺的存在原料药和药品中的杂质。1.本指南由美国食品药品管理局药品评价与研究中心 (CDER) 药品质量办公室制定。2.就本指南而言，术语“活性其药物成分”应解释为药品中的活性成分（参见 21 CFR 210.3(b)(7)和 21 CFR 314.3(b) 中对活性成分的定义）。本指南中，术语“活性其药物成分”和“药物物质”也可互换使用。山东大学淄博生物医药研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市发展合伙人”称号。福建原料药中亚硝胺杂质研究中心

研究院药物质量研究中心拥有专业技术人员10余人，硕士及以上学位人员占80%以上。广东亚硝胺杂质风险评估

自2018年以来，FDA一直在调查某些药品中亚硝胺杂质的存在情况。在血管紧张素受体、阻滞剂、组胺‑2阻滞剂 （雷尼替丁和尼扎替丁）、抗糖尿病药物（二甲双胍和西他列汀）、（利福平和利福喷丁）和戒烟药物 （伐尼克兰）中发现了亚硝胺杂质。FDA继续了解各类药品中亚硝胺杂质的存在情况，并与制造商和申请人合作评估其产品并确定适当的措施。由于亚硝胺杂质问题不只限于美国药品供应，FDA和其他监管机构已合作共享某些信息，协调检查工作，交流有效的分析方法来检测和识别各种亚硝胺杂质，并制定快速解决方案以确保药品供应的安全和质量。广东亚硝胺杂质风险评估